Η κόπωση, οι διαταραχές ύπνου και τα αυτοάνοσα νοσήματα συνδέονται άρρηκτα, δημιουργώντας έναν κύκλο που επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής. Σχεδόν το 98% των ασθενών με αυτοάνοσα νοσήματα, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η σκλήρυνση κατά πλάκας, ο διαβήτης τύπου 1, η κοιλιοκάκη, το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, αναφέρουν κόπωση, συχνά ως το πιο εξουθενωτικό σύμπτωμα.

Η κόπωση είναι πολύπλευρη και ορίζεται ευρέως, γεγονός που καθιστά την κατανόηση της αιτίας των εκδηλώσεών της ιδιαίτερα δύσκολη σε καταστάσεις με ποικίλη παθολογία, συμπεριλαμβανομένων των αυτοάνοσων νοσημάτων.

Γενικά, η κόπωση ορίζεται από εξουθενωτικές περιόδους εξάντλησης που παρεμβαίνουν στις κανονικές δραστηριότητες. Η σοβαρότητα και η διάρκεια των επεισοδίων κόπωσης ποικίλλουν, αλλά η κόπωση μπορεί να προκαλέσει δυσκολία ακόμη και σε απλές εργασίες όπως το ανέβασμα σκάλας ή η διέλευση του δωματίου.

Οι ακριβείς μηχανισμοί της κόπωσης δεν είναι καλά κατανοητοί, ίσως λόγω του ευρέος ορισμού της.

Παρ’ όλα αυτά, οι φυσιολογικές διεργασίες που είναι γνωστό ότι παίζουν ρόλο στην κόπωση περιλαμβάνουν την παροχή οξυγόνου/θρεπτικών συστατικών, τον μεταβολισμό, τη διάθεση, το κίνητρο και την υπνηλία – όλα αυτά επηρεάζονται από τη φλεγμονή.

Επιπλέον, ένα σημαντικό στοιχείο που συμβάλλει στην κόπωση είναι το κεντρικό νευρικό σύστημα – μια περιοχή που επηρεάζεται είτε άμεσα είτε έμμεσα σε αυτοάνοσα νοσήματα.

Σχέση κόπωσης και αυτοάνοσων νοσημάτων

Χρόνια Φλεγμονή: Η συνεχής δραστηριότητα  του ανοσοποιητικού συστήματος “καταναλώνει” ενέργεια, προκαλώντας “βαθιά” κόπωση που δεν υποχωρεί με την ξεκούραση. Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές επηρεάζουν διαφορετικές πτυχές που συμβάλλουν στην κόπωση, όπως η υπνηλία, η γνωστική λειτουργία, το άγχος, η κατάθλιψη και το στρες.

Οι κυτοκίνες είναι μικρά πρωτεϊνικά μόρια που εμπλέκονται στην κυτταρική σηματοδότηση, επιτρέποντας στα κύτταρα να επικοινωνούν μέσω αυτοκρινών, παρακρινών ή ενδοκρινικών μηχανισμών.

Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις, τη φλεγμονή, την κυτταρική ανάπτυξη και ωρίμανση, καθώς και τις φυσιολογικές λειτουργίες.

Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες παράγονται από πυρηνοποιημένους κυτταρικούς τύπους, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων, καθώς και από μικρογλοία, αστροκύτταρα και νευρώνες στο ΚΝΣ.

Οι φλεγμονώδεις μηχανισμοί που εμπλέκονται στην αιτιολογία της κόπωσης υποδηλώνουν σημαντική εμπλοκή των κυτοκινών. Η ιντερλευκίνη (IL)-1 βήτα (IL-1β), ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα (TNF-α), η IL-6 και η ιντερφερόνη-γ (IFN-γ) είναι κυτοκίνες που έχουν όλες προφλεγμονώδεις ιδιότητες, και η ενίσχυσή τους είναι η πιο καλά χαρακτηρισμένη στην πρόκληση κόπωσης ή/και στην τροποποίηση πτυχών που συμβάλλουν στην κόπωση.

Ένας πρωταρχικός μηχανισμός που ενεργοποιεί την IL-1β συμβαίνει μέσω της ενεργοποίησης των φλεγμονοσωμάτων. Τα φλεγμονοσώματα είναι μεγάλα ενδοκυτταρικά σύμπλοκα πρωτεϊνών σηματοδότησης που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα των περισσότερων πυρηνοποιημένων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των νευρώνων, των αστροκυττάρων, της μικρογλοίας και των περιαγγειακών μακροφάγων στον εγκέφαλο (Εικ.1 ).

Η ενεργοποίηση των φλεγμονοσωμάτων περιλαμβάνει ένα βήμα εκκίνησης και ένα δευτερεύον βήμα που προκαλεί τον σχηματισμό του συμπλόκου για την ενεργοποίηση της κασπάσης-1 για τη διάσπαση των προμορφών της IL-1β και άλλων μελών της οικογένειας IL-1, όπως η IL-18 και η IL-33, στις ώριμες ενεργές μορφές τους

Εικ.1 Σχηματική απεικόνιση της προτεινόμενης ενεργοποίησης του φλεγμονώματος NLRP3 στην πρόκληση προφλεγμονωδών μορίων που προκαλούν κόπωση. Μετά τον σχηματισμό των NLRP3, ASC και προ-κασπάσης-1, η κασπάση-1 θα αφεθεί να αποσυνδεθεί και να διασπάσει τις ανενεργές προ-μορφές της IL-1β και της IL-18 στις ώριμες ενεργές μορφές τους. Μετά την απελευθέρωσή τους, αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να μεταβάλουν τα περιβάλλοντα κύτταρα, οδηγώντας σε επιδράσεις που συμβάλλουν στην κόπωση.

Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία: Η χρόνια φλεγμονή επηρεάζει τα μιτοχόνδρια, τα “εργοστάσια παραγωγής ενέργειας” των κυττάρων, μειώνοντας τα επίπεδα ενέργειας.

Πόνος και ψυχολογία: Ο χρόνιος πόνος και το άγχος που συνοδεύουν τα αυτοάνοσα επιδεινώνουν την κόπωση.

Εικ.2

Αυξημένα προφλεγμονώδη μόρια στον εγκέφαλο: Οι προσαγωγές ίνες του πνευμονογαστρικού νεύρου μεσολαβούν σε προφλεγμονώδη σήματα, όπως η IL-1β και ο TNF-α, από την περιφέρεια, συμπεριλαμβανομένου του περιτοναίου, και οργάνων όπως ο πνεύμονας, το έντερο, η καρδιά, ο σπλήνας, το ήπαρ και ο πνεύμονας, για τη διέγερση φλεγμονωδών κυτοκινών στον πυρήνα του μονόπλευρου ιστού (NTS). Ο NTS έχει προβολές σε πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου όπου αυτό το προφλεγμονώδες σήμα που προέρχεται από την περιφέρεια οδηγεί σε αυξημένη έκφραση προφλεγμονώδων κυτοκινών σε περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζουν την κόπωση και τον ύπνο.

Διαταραχές ύπνου και αυτοάνοσα

Ο ύπνος των ασθενών με αυτοάνοσα είναι συχνά μη αναζωογονητικός. Οι κύριες διαταραχές περιλαμβάνουν:

Αϋπνία: Δυσκολία στον ύπνο ή συχνές αφυπνίσεις λόγω πόνου.

Υπνική άπνοια & ροχαλητό: Η φλεγμονή μπορεί να επηρεάσει την αναπνοή κατά τον ύπνο.

Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS): Συχνό σε νευρολογικά αυτοάνοσα.

Κιρκάδιος ρυθμός: Αναστροφή του κύκλου ύπνου-εγρήγορσης, ακόμη και χωρίς τη χρήση κορτικοστεροειδών.

Εφιάλτες/παραισθήσεις: Μπορεί να αποτελούν προειδοποιητικά σημάδια έξαρσης της νόσου.

Κόπωση (autoimmune fatigue) vs. φυσιολογική κούραση

Η κόπωση από αυτοάνοσο νόσημα είναι διαφορετική:

Δεν υποχωρεί με τον ύπνο: Ο ασθενής ξυπνάει εξαντλημένος.

Post-Exertional Malaise (PEM): Επιδεινώνεται μετά από μικρή σωματική ή πνευματική προσπάθεια.

Διάρκεια: Είναι χρόνια και μπορεί να διαρκέσει μήνες ή χρόνια.

Αντιμετώπιση

Διαχείριση της φλεγμονής: Η αποτελεσματική θεραπεία του αυτοάνοσου μειώνει την κόπωση.

Υγιεινή του ύπνου: Σταθερό πρόγραμμα, σκοτεινό δωμάτιο, αποφυγή οθονών.

Διατροφή & άσκηση: Ειδική διατροφή για τη μείωση της φλεγμονής και ήπια, προσαρμοσμένη άσκηση.

Ψυχολογική υποστήριξη: Διαχείριση του stress.

Συμπερασματικά

Συνοπτικά, η κόπωση είναι ένα σημαντικό πρώιμο εύρημα σε άτομα με αυτοάνοσα νοσήματα και η φλεγμονή είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει σε αυτή την εξασθένηση, η οποία επηρεάζει την ικανότητα των ανθρώπων να εκτελούν καθημερινές δραστηριότητες, να εργάζονται και, επομένως, τη συνολική τους ευεξία.

Πρόσφατη έρευνα αποκαλύπτει μια σχέση μεταξύ των τύπων κόπωσης και ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου, τύπων κυττάρων και φαινοτύπων που μεσολαβούν στα παρατηρούμενα συμπτώματα. Επιπλέον, φλεγμονώδη μόρια που ενισχύονται στην περιφέρεια με συγκεκριμένους τύπους αυτοάνοσων νοσημάτων μπορούν να μεταβάλουν τη φλεγμονή του εγκεφάλου και τα νευροκυκλώματα που επηρεάζουν την κόπωση.
Κατά συνέπεια, ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες και φάρμακα που στοχεύουν φλεγμονώδεις οδούς θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν για τη θεραπεία της κόπωσης που εμφανίζεται σε αυτοάνοσα και συναφή νοσήματα.

Άρθρο της Δρ Ελένης Κομνηνού στο περιοδικό babyonboardmag.gr